|
MTHFR gene (C677T) Mutation Analysis, μεθυλένο-τετραϋδροφυλλική αναγωγάση, methylenetetrahydrofolate reductase, ρεδουκτάση, υπερομοκυστεϊναιμία, hyperhomocysteinemia
|
| Κλινική χρησιμότητα |
Έλεγχος για θρομβοφιλία.
Στον έλεγχο ασθενούς υπό αγωγή μεθοτρεξάτης ώστε να ρυθμιστεί η δοσολογία και να μειωθεί η τοξικότητα.
|
| Προετοιμασία εξεταζομένου |
Δεν υπάρχει καμία ειδική διαιτητική απαίτηση πριν από τη συλλογή δείγματος |
| Δείγμα |
Ολικό Αίμα (EDTA) 2.0 mL |
| Σταθερότητα δείγματος |
Χωρίς φυγοκέντρηση για 48 ώρες στους 20-25°C ή για 7 ημέρες στους 2-8°C |
| Μη αποδεκτό δείγμα |
Ολικό αίμα με αντιπηκτικό ηπαρίνη ή δείγμα ορού ή πλάσματος |
| Μεταφορά δείγματος |
1,0 mL ως ελάχιστος όγκος σε θερμοκρασία 2-8°C |
| Μέθοδος |
RT-PCR
Αναλυτική ευαισθησία και ειδικότητα: 99 %
|
| Τιμές αναφοράς |
Εκφράζεται ως
Αρνητικό (μη ανιχνεύσιμη μετάλλαξη)
Παρατήρηση: Ένα αρνητικό αποτέλεσμα δεν μπορεί να αποκλείσει άλλα αίτια αυξημένων επιπέδων ομοκυστεΐνης, η στεφανιαία νόσο, ή θρόμβωση.
Περιορισμοί : Μόνο η μετάλλαξη του γονιδίου MTHFR C677T θα είναι στοχευμένη . Διαγνωστικά λάθη μπορούν να οφείλονται σε σπάνιες παραλλαγές στην αλληλουχία . |
| Παρατηρήσεις |
- -Η κληρονομική θρομβοφιλία (κατάσταση υπερπηκτικότητας) σχετίζεται με υποτροπιάζουσες επιπολείς ή εν τω βάθει θρομβώσεις, με θρομβώσεις σε ασυνήθεις εντοπίσεις και με ανεύρεση ανάλογου κλινικού συνδρόμου στην οικογένεια. Εμφανίζεται δε σε ηλικία μικρότερη των 45 ετών και στα δυο φύλα ή ακόμη νωρίτερα αν συνυπάρχουν περισσότεροι του ενός παράγοντες θρομβοφιλίας. Επίσης οι μεταβολές στη λειτουργία του μηχανισμού αιμόστασης πολύ συχνά σχετίζονται και με γονιδιακές μεταλλάξεις. Οι μεταλλάξεις αυτές οδηγούν στην παραγωγή διαταραγμένων πρωτεϊνικών μορίων που δεν συμμετέχουν συνήθως στην αναστολή της πήξης.
- - Η παρουσία της κατάστασης υπερπηκτικότητας δεν συνεπάγεται ότι ο ασθενής θα έχει θρόμβωση, αλλά δείχνουν ότι το άτομο είναι σε μεγαλύτερο κίνδυνο για θρόμβωση, ειδικά όταν εμπλέκονται και άλλοι παράγοντες της τριάδας του Virchow. Η κληρονομική θρομβοφιλία δεν πρέπει να προσδιορίζεται με την ανεύρεση μιας μετάλλαξης που έχει ενοχοποιηθεί για θρομβοφιλική διάθεση αλλά να αποδίδεται σε συνύπαρξη περισσοτέρων της μιας.
- - Η εκδήλωση της θρόμβωσης είναι πολυπαραγοντικό φαινόμενο, δηλαδή, για να εκδηλώσει κάποιος ένα επεισόδιο θρόμβωσης, θα πρέπει να συνυπάρχουν ταυτόχρονα δύο ή περισσότερα αίτια θρομβοφιλίας, είτε αυτά είναι κληρονομικά είτε είναι επίκτητα.
- - Η αναγωγάση του μεθυλενοτετραϋδροφυλλικού (MTHFR) είναι ένα ένζυμο το οποίο βρίσκεται στο κυτταρόπλασμα των κυττάρων. Το ένζυμο MTHFR περιορίζει τη συγκέντρωση της ομοκυστεΐνης στο αίμα, εμποδίζοντας την τοξική δράση της τελευταίας προς το ενδοθηλιακό τοίχωμα των αγγείων. Η αύξηση των επιπέδων ομοκυστεΐνης είναι συχνά ήπια προς μέτρια και διαφέρει από άτομο σε άτομο αναλόγως της ενεργότητας του ενζύμου MTHFR. Η συσσώρευση ομοκυστεΐνης σε έναν άνθρωπο χειροτερεύει όταν έχει ταυτόχρονα ανεπάρκεια φυλλικού οξέος.
- - Οι πιο συχνοί κληρονομικοί παράγοντες κινδύνου για υπερομοκυστεϊναιμία είναι οι μεταλλάξεις MTHFR C677T και A1298C.
- - Μεταλλάξεις στο γονίδιο MTHFR ( C677T και A1298C ) συσχετίζονται με μειωμένη δραστικότητα ενζύμου . Ωστόσο, οι ομοζυγώτες μόνο για C677T ή οι διπλοί ετεροζυγώτες για C677T/A1298C έχουν σημαντικά αυξημένα επίπεδα ολικής ομοκυστεΐνης στο πλάσμα και αυξημένο κίνδυνο για πρόωρη καρδιαγγειακή νόσο. Στα άτομα αυτά μπορεί επίσης να εκδηλωθεί φαρμακευτική τοξικότητα ( π.χ. από λήψη μεθοτρεξάτης) που επηρεάζει τον μεταβολισμό του φυλλικού οξέος.
- - Μία μεταλλαγμένη μορφή του ενζύμου MTHFR, που προκύπτει από την αντικατάσταση της θυμίνης από την κυτοσίνη στη θέση 677, προκαλεί αύξηση της συγκέντρωσης της ομοκυστεΐνης στο αίμα (ομοκυστεϊναιμία) και αποτελεί προδιαθεσικό παράγοντα θρομβοφιλίας.
- - Τα άτομα που είναι σύνθετοι ετεροζυγώτες (C677T /A1298C) μπορεί να έχουν υπερομοκυστεϊναιμία, αλλά είναι ασαφές αν αυτή αυξάνει τον κίνδυνο για πρόωρη καρδιαγγειακή νόσο.
- - Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο MTHFR φαίνεται να είναι ιατρικώς άνευ σημασίας, εφ 'όσον τα επίπεδα της ολικής ομοκυστεΐνης ενός ατόμου είναι φυσιολογικά. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να εκτελείται πρώτα ο προσδιορισμός επιπέδων της ολικής ομοκυστεΐνης, και όχι ο γονιδιακός έλεγχος μετάλλαξης του γονιδίου MTHFR, σε ασθενείς με /ή σε κίνδυνο για θρομβοεμβολική νόσο , καρδιαγγειακές παθήσεις, ή επιπλοκές της κύησης. Ο γονιδιακός έλεγχος μετάλλαξης/εων του γονιδίου MTHFR είναι ένα από τα αίτια υπερομοκυστεϊναιμίας και ο πιο συχνός κληρονομικός παράγοντας κινδύνου για την εκδήλωση αυτής.
|
|
| Εκτέλεση |
Έως 7 εργάσιμες ημέρες |
